V/H/S besteht aus einer Found-Footage-Rahmenhandlung (Tape 56) und fünf Found-Footage-Filmen verschiedener Regisseure.
Tape 56: Brad, Gary, Rox und Zak produzieren Amateurfilme. Dabei ziehen sie jungen Frauen auf der Straße das Oberteil hoch, zerstören fremdes Eigentum oder filmen sich mit versteckter Kamera beim Geschlechtsverkehr mit One-Night-Stands. Diese Filme verkaufen sie dann für 50 Dollar an einen Pornoladen. Ausschnitte dieser Filme befanden sich ursprünglich auf dem Band von V/H/S, sodass sie am Anfang und bei Weiterlesen
Eine Gruppe junger Skifahrer fahren in ein Gebiet von Utah, wo sie trainieren wollen. Aus einem Geheimlabor in der Nähe brechen sechs genetisch veränderte Spinnen aus und fangen an, die Menschen zu fressen. Einige Skifahrer versuchen, in dem Schulbus den Spinnen stand zu halten, die anderen verbarrikadieren sich im Hauptgebäude des Resorts. Die Beamten versuchen im Gegenzug die Spinnen wieder einzufangen. Ein Überlebenskampf 
Nahe der Kleinstadt Prosperity in Arizona verliert ein übermüdeter Lastwagenfahrer ein Fass seiner Ladung, das gefährliche Chemikalien enthält und in einen See rollt. Der Einsiedler Joshua, der in der Nähe exotische Arachniden züchtet, verwendet Grillen aus dem verseuchten Tümpel als Futter für seine Zucht, woraufhin die Spinnen bemerkenswerte Wachstumsschübe zeigen. Wenig später wird Joshua von einer entflohenen, giftigen Tarantel gebissen. Im Todeskampf stößt er seine Terrarien um, so dass auch die 
Der schüchterne Quentin Kemmer ist ein Liebhaber der Comichefte. Er arbeitet als Wächter in einem wissenschaftlichen Labor. Dort kommt es eines nachts zum Überfall, bei dem die Räuber die getesteten Mittel stehlen und dabei zwei Menschen töten. Kemmer wird entlassen. Er stiehlt und injiziert sich ein im Labor getestetes Mittel in der Hoffnung, dies würde ihn in einen Superhelden verwandeln. Kemmer möchte seine Nachbarin Stephanie Lewis beeindrucken. Zuerst bekommt er übernatürliche Kräfte, die er bei der Bekämpfung der Kriminellen 
Jo Newton, Tochter des Besitzers einer Computersicherheitsfirma, wird zurück in eine Eliteschule geschickt, weil sie in die Firma ihres Vaters eingebrochen ist und dort einen Virus in das System geladen hat. Besagte Eliteschule ist mit einem Hightech-Sicherheitsprogramm eben jener Firma ausgestattet und Jo nutzt die Gelegenheit, um den Virus in das System zu laden. Es kommt zum Chaos, der Virus namens Mangler 2 wird lebendig und bringt einen nach dem anderen um, bis er sich den Direktor der Schule als Wirt aussucht, um in dessen 
Die junge Claire Bartel, verheiratet mit dem Gentechniker Michael, erwartet ihr zweites Kind. Die Bartels haben bereits eine Tochter, die siebenjährige Emma. Bei einer Routineuntersuchung bei ihrem neuen Gynäkologen, Dr. Victor Mott, wird Claire von diesem sexuell missbraucht. Sie zeigt ihn an, woraufhin sich weitere Frauen melden, die ebenfalls von Dr. Mott missbraucht wurden. Der Arzt begeht in seinem Haus Selbstmord, und seine Witwe, ebenfalls hochschwanger, erleidet durch die Aufregung eine Frühgeburt. Ihr Baby stirbt unmittelbar 
Der Farmer Walter Colby bittet den Tierarzt Robert „Rack“ Hansen zu untersuchen, warum sein Kalb, mit dem er einen Preis gewinnen will, plötzlich krank geworden ist. Hansen, der das Kalb kurz bevor es stirbt untersucht, ist ratlos und schickt eine Probe des Tierblutes zur Untersuchung an eine Universität. Wenige Tage später erscheint die Insektenkundlerin Diane Ashley, um Hansen darüber zu informieren, dass eine zu große Dosis Spinnengift das Kalb getötet habe. Ashley zeigt sich sowohl von Hansens Skeptizismus als auch seinen 
Drei Kinder der Merrye-Familie leben in einem abgelegenen Landhaus zusammen mit ihrem Betreuer und Chauffeur Bruno. Die Kinder leiden an einer erblich bedingten Krankheit, dem Merrye-Syndrom. Sie sind sozial, mental und physisch degeneriert. Im Keller des Hauses leben weitere degenerierte Verwandte mit demselben Syndrom. Ralph, Virginia und Elizabeth sind besonders gefährlich. Ralph verständigt sich mit Grunzlauten, Virginia isst Insekten und Elizabeth ermordet und verstümmelt gelegentlich Menschen. Als entfernte Verwandte mit ihrem 
Jack Flynn fährt nachts auf einem Highway nach Hause. Er will seiner Tochter Carol zum Geburtstag ein Armband schenken. Doch es kommt zu einem Zusammenstoß. Als am nächsten Morgen Carol sieht, dass ihr Vater noch nicht zu Hause ist, macht sie sich mit ihrem Freund Mike auf die Suche nach ihm. Schon bald entdecken sie das Unfallwrack und finden auch das Armband. Doch von Carols Vater fehlt jede Spur. Sie suchen die Umgegend ab und stoßen auf eine Höhle. In der Höhle finden sie das Netz einer gigantischen Spinne, von der die beiden auch 
In der Nähe des Wüstennests Desert Rock in Arizona wurde ein grässlich deformierter Toter gefunden. Dr. Matt Hastings wird von Sheriff Jack Andrews in die Leichenhalle gebracht. Dort trifft auch der Wissenschaftler Prof. Gerald Deemer ein und identifiziert den Toten als seinen Kollegen und besten Freund Dr. Eric Jacobs, mit dem er in einem einsamen Haus in der Wüste an wissenschaftlichen Experimenten arbeitete. Er behauptet, Jacobs sei an den Folgen einer Akromegalie gestorben. Dr. Hastings hat Zweifel an dieser Diagnose. Prof. Deemer kehrt in sein 
Ein Mann legt sich zu Bett um endlich schlafen zu können, dabei wird er von einer riesigen Spinne abgelenkt. Er nimmt gegen das Tier den Kampf auf und kann es mit einem Besen und seinen Füßen plätten. Allerdings findet er nach der Tötung des Tieres keine Ruhe, da ihn lauter kleineres Ungeziefer vom 